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臨床前研究揭示年齡對乳腺癌免疫治療的影響

來源 : 亞洲健康互聯海外中心
update : 2019/09/06

最近的臨床試驗表明,旨在釋放患者免疫系統以抵抗癌症的免疫檢查點抑制劑(ICB)治療,在其對乳腺癌治療的影響方面具有革命性,尤其是其治療三陰性乳腺癌TNBC患者的潛力。儘管大多數乳腺癌患者年齡超過60歲,但大多數臨床試驗招募的患者年齡在60歲以下。考慮到衰老與免疫系統的深刻變化有關,年齡可能是ICB的重要考慮因素,那麼ICB是否會使所有年齡組的患者受益仍然是個未知數。為了解衰老對ICB治療有效性的影響,來自布萊根婦女醫院、Dana Farber癌症研究所的研究人員、哈佛醫學院,使用年輕和年齡較大的TNBC小鼠進行臨床前研究,發現年齡影響ICB治療的療效。這項研究的結果發表在《癌症發現》。

論文共同第一作者,Brigham血液科博士後研究員Greg Goreczny博士說:「人的免疫系統隨著年齡的增長發生巨大變化,但沒有人研究過年齡如何影響這類新型藥物在乳腺癌中的療效。 因為參加臨床試驗的老年患者很少,所以對年齡對ICB治療的影響知之甚少。我們最初的問題是,ICB治療是否會平等地惠及所有年齡段,或者對某些年齡層的人群有更大的益處。」

研究小組將TNBC細胞系注射到年齡為812週的幼鼠,和年齡為1215個月的老鼠中。一旦小鼠形成可觸知的腫瘤,研究人員給他們四劑兩種ICB藥物中的一種 - PD-L1或抗-CTLA-4抗體。他們還注射了一組對照抗體,然後隨時間的增長測量腫瘤。

該研究顯示,年齡對免疫療法的反應有巨大影響。相較於沒有接受治療的患者,年輕小鼠的腫瘤生長顯著減少,並且對治療的反應總生存率更高。與注射對照的那些相比,免疫療法治療對老年小鼠沒有顯著益處。

研究人員還詢問了METABRIC數據庫,其中包括TNBC患者腫瘤樣本的數據。預測年輕小鼠對ICB反應性的基因標記,在年輕患者中普遍存在,但在較老的患者中不常見。他們還發現了老年小鼠和老年TNBC患者樣本中,先天免疫系統失敗的跡象,這意味著該研究也可能與人的治療相關。這些發現使得作者測試了一種新的聯合療法。透過將ICB與具有免疫啟動特性的藥物STING激動劑相結合,他們發現老年小鼠的腫瘤現在對ICB有反應,並且小鼠的存活率提高。

相應作者,布里格姆血液科副科學家Sandra McAllister博士說:「評估隨著年齡增長而發生的免疫變化,可能是一種思考免疫療法的新方法。免疫年齡可能與實際年齡不同。我們開始了解免疫年齡的標誌,開啟了用它來指導臨床治療決策的可能性。」