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新發現的蛋白質可能減緩阿茲海默症的進展

來源 : 亞洲健康互聯海外中心
update : 2020/01/22
圖片來源:凱斯西儲大學

凱斯西儲大學醫學院的研究人員,鑑定出一個以前未知的基因和相關蛋白,可以潛在地抑制這種基因和相關蛋白,從而減緩阿茲海默症的進展。

研究121日發表於《自然通訊》期刊。基因組和大腦成像數據,是自美國國力衛生研究院支持的阿茲海默症神經成像計劃中獲得的。

醫學院病理學副教授王興隆 (譯音) 說:「根據我們已有的數據,這種蛋白可能是阿茲海默症(AD)尚未被認識的新危險因素。我們還認為,這是這種破壞性疾病的潛在新型治療標靶。」

他表示,要證明後一種說法(尚未在人體中進行過驗證),將需要進行進一步的研究,以證實他們稱為「聚集蛋白」的蛋白質功能。他說,最終有一天將意味著對阿茲海默症患者進行臨床試驗。

王教授說:「這種蛋白質通常在AD患者的斑塊中心積累或聚集,就像雞蛋的蛋黃一樣,這就是我們將其命名為“聚集蛋白”的部分原因。」

王教授表示,由其及人口與定量健康科學教授朱曉峰 (譯音) 帶領的研究小組,已就此項研究,透過該大學的研究與技術管理辦公室,申請了新型阿茲海默症的治療和診斷專利」。

朱教授說:「我們對此感到非常興奮,因為我們的研究可能是結合高維腦成像數據的全基因組關聯研究的鑑定,和阿茲海默症實驗驗證相結合的第一項系統研究。」

超過570萬美國人患有阿茲海默症,這是癡呆症的主要原因,也是美國第六大死亡原因。根據阿茲海默症協會的預測,到2050年,該人口將達到1400萬。

早發性癡呆症(以及隨後的腦萎縮)與澱粉樣斑塊之間的關係(在阿茲海默症患者的大腦中,神經澱粉團之間聚集在一起的β澱粉樣蛋白的硬積累),已經在研究人員中得到了證實。

王教授表示,人們對澱粉樣蛋白β實際上是如何導致斑塊形成的了解很少,而這項新工作似乎在此次開闢了新天地。

此外,儘管人們對基因可能影響阿茲海默症進行了大量研究,但對可能與疾病進展有關的基因的理解卻很少,這意味著斑塊的形成和隨後的大腦萎縮。

在這項新工作中,研究人員首先將大約一百萬個遺傳標記 (SNP) 與大腦圖像相關聯。他們能夠在FAM222中鑑定出一個特定的SNP,該基因與區域性腦萎縮的不同模式相關。

然後進一步的實驗表明,由基因FAM222A編碼的蛋白質,不僅與AD患者相關的β-澱粉樣斑塊,和局部腦萎縮有關,而且「聚集蛋白」附著在澱粉樣β肽上編隊。

因此,當研究人員向小鼠模型中注射由FAM222A基因製成的「聚集蛋白」後,大腦中的斑塊加速,從而導致更多的神經炎症和認知功能障礙。他們報告說,因為發現該蛋白直接結合澱粉樣蛋白β肽,從而促進了聚集和漆層形成。

相反地,當他們抑制蛋白質時,斑塊減少,神經炎症和認知障礙得到緩解。

他們的發現表明,降低這種蛋白質的水平,並抑制其與澱粉樣β肽的相互作用,不一定能預防老年癡呆症,但可以減緩其進程。