亞洲健康互聯
優化產業的推手,生醫商機的GPS!

首頁產業資訊銀髮報導銀髮產業COVID-19與衰老關鍵特徵串擾

COVID-19與衰老關鍵特徵串擾

來源 : 亞洲健康互聯海外中心
update : 2020/10/27
示意圖表示嚴重SARS-CoV-2與細胞結構之間的相互作用。順時針包括細胞膜、內質網、高爾基體、細胞外基質、隨後是衰老的標誌,例如衰老細胞、炎症、基因組不穩定、線粒體功能、端粒長度、表觀遺傳學和幹細胞衰竭。抵抗病毒感染需要整個細胞適合,並且冠狀病毒會參與細胞系統。圖片來源:老年醫學雜誌

在第75卷,第9期的《老年醫學雜誌》上,馬里蘭大學醫學院老年病學系與公共衛生系的研究團隊,發表了研究直接或間接與病毒感染相互作用的標誌。發現,包括免疫衰老、炎症和炎症小體、適應性免疫衰老、基因組不穩定、線粒體功能障礙、表觀遺傳改變、端粒磨損和自噬受損等標誌,可能會導致老年人對SARS-CoV-2的病理生理反應增加,甚至可能在恢復後,作為加速生物衰老的附加風險發揮作用。

COVID-19的臨床表現表明,宿主與病毒之間的相互作用,例如細胞因子風暴和凝血異常疾病、潛在的合併症以及可能的免疫衰老,都是導致COVID-19嚴重程度範圍的罪魁禍首。

為了對抗與COVID-19相關的急性和慢性疾病,有必要使用能增強免疫系統反應能力並增強人體系統健康的藥物,來增強對疫苗和抗病毒療法的反應。因此,干擾與衰老相關的途徑可能會改善對抗病毒藥物的反應。

潛在的藥物包括減少線粒體ROS產生,並增強免疫系統的藥物。雷帕黴素已被證實使老年人對流感疫苗的反應較佳並增強免疫功能。古老的抗糖尿病藥二甲雙胍,也是一種抗衰老的候選藥物,可以干擾病毒複製和宿主與病毒的相互作用。另外,研究表明,增加Sirt6可減少對致命登革熱病毒感染的強烈炎症反應。某些與氯喹相關的家庭藥物,是預防和治療COVID-19的候選藥物,它們也會干擾β-半乳糖苷酶。但是,氯喹藥物在老年人中的療效和安全性需要更多數據。

儘管已建議使用藥物和維生素清單,但在撰寫該論文時,尚無正在進行的臨床試驗考慮過招募老年患者。因此,所有潛在療法和安全性對老年人的影響仍有待確定。研究團隊建議對COVID-19與衰老的宿主特徵之間的相互作用有一個更深入的了解,以鑑定用於篩選高危人群的生物標誌物。比較COVID-19的年輕男性和女性,與老年患者的疾病風險和對治療的反應,或可了解COVID-19的機制,為此,需要將老年人納入臨床試驗。

COVID-19暴發是全球性的公共衛生問題,其健康後果可能持續多年。當前,老年人和合併症及其他未知危險因素的患者,出現了更為嚴重的併發症,因此死亡風險更高。男性的疾病發病率和嚴重程度似乎都比女性高,這可以部分由免疫系統中年齡依賴性,和非依賴性性別二態性解釋。冠狀病毒利用宿主因子進行複製;這些因素受年齡影響以及與衰老相關的機制相同。衰老的某些特徵,加上免疫系統的反應和合併症,似乎可能對COVID-19的嚴重程度產生關鍵作用。

先天免疫與細胞因子風暴、凝血病、中和抗體;細胞免疫反應,例如CD4+CD8 +T細胞、B細胞、NK細胞、單核細胞和巨噬細胞以及炎症性宿主反應;以及特定的病毒抗原表位-在疾病發展中均具有相互作用。

儲備和應激反應能力的降低,再加上對疫苗的免疫反應降低,使老年人面臨嚴重的健康併發症和更高的死亡風險,特別是在急性應激時。

偕同抗病毒干預措施與衰老的關鍵特徵,可以為識別和治療風險最高的患者提供洞見,並有助於闡明針對此類壓力源的年齡和性別差異的基礎。

應用雷帕黴素和二甲雙胍等候選抗衰老藥物,以及具有潛在衰老作用的抗病毒藥物,可能會增強老年人的免疫系統。此類藥物還可以預防COVID-19後可能的發病率積累和加速衰老生物學。