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C 肝藥物與瑞德西韋聯合使用對Covid-19表現出強效

來源 : 亞洲健康互聯海外中心
update : 2021/04/28
圖片來源:《Cell Reports》

已在美國獲批用於治療COVID-19患者的藥物瑞德西韋 (Remdesivir),結合重新定位的C 型肝炎藥物,其抑制SARS-CoV-2的功效提高了10倍。

由西奈山伊坎醫學院、德州大學奧斯汀分校和倫斯勒理工學院(RPI)的科學家組成的研究小組,26日在《Cell Reports》上報告說,四種C 型肝炎藥物-司美匹韋 (Simeprevir)VaniprevirParitaprevirGrazoprevir與瑞德西韋聯合使用,可使瑞德西韋的功效提高多達10倍。

瑞德西韋靶向多種病毒,最初是在十多年前開發的,用於治療C型肝炎和呼吸道合胞病毒(RSV)的感冒樣病毒。在伊波拉病毒爆發期間,瑞德西韋在臨床試驗中經過測試,發現對患者安全有效。在大流行的早期,它被視為一種對COVID-19很好的療法,但並未實現其在研究中的早期承諾。

該研究小組使用瑞德西韋和10C型肝炎藥物對SARS-CoV-2進行了蛋白質結合和病毒複製研究,其中一些藥物已經獲得美國食品暨藥物監督管理局 (FDA) 的批准。

研究小組先前已經確定了SARS-CoV-2C 型肝炎藥物中,蛋白酶結構或冠狀病毒複製所必需的酶之間的驚人相似性。這種相似性增加了與C肝蛋白酶結合,並阻斷C肝蛋白酶的現有藥物對SARS-CoV-2具有相同作用的可能性。

研究人員使用超級電腦來模擬藥物與病毒蛋白的結合方式,預測這10C 型肝炎藥物,可以與SARS-CoV-2 的主蛋白酶(Mpro)緊密結合。此外,他們表明這些藥物中有7種實際上抑制了SARS-CoV-2蛋白酶。然後,研究小組測試了這7種藥物是否會抑制SARS-CoV-2病毒,在培養的猴子和人類細胞中的複製。在隨後的實驗中,研究人員驚訝地發現,這四種C 型肝炎藥物抑制了另一種稱為PLproSARS-CoV-2蛋白酶。事實證明,這一觀察非常重要。當將這7C 型肝炎藥物中的每一種與瑞德西韋聯用進行測試時,只有四種意外地靶向PLpro的藥物,將瑞德西韋的功效提高了10倍之多。

論文的作者之一,西奈全球健康和新興病原體研究所所長阿道夫·加西亞·薩斯特(Adolfo Garcia-Sastre)博士說:「對於未接種疫苗的COVID-19患者,將瑞德西韋與PLpro抑制劑聯合使用治療COVID-19可能會改變遊戲規則,還減少了選擇抗SARS-CoV-2病毒的可能性。」

西奈伊坎山微生物學助理教授Kris White博士說:「將PLpro鑑定為與瑞德西韋聯用具有協同作用的抗病毒靶標,是一項非常重要的發現。我們希望這項工作將鼓勵開發特異性SARS-CoV-2 PLpro抑制劑,以使其包含在聯合療法中,以產生高度耐藥性。有效的抗病毒混合物,可能會阻止耐藥性突變的產生。」

「由於這些藥C 型肝炎藥物已經被批准使用,並且它們的潛在副作用是已知的,因此這種組合療法可以比新藥更快地在人體內進行測試,」該論文的共同通訊作者,德州大學奧斯汀分校分子生物學副教授羅伯特·克魯格(Robert M. Krug)博士說。

瑞德西韋的一大缺點是必須靜脈內給藥,將其使用範圍限制在已入院的患者中。克魯格說:「我們的目標是開發一種口服藥物組合,可以在門診病人病重至需要住院治療之前對其進行管理。增強瑞德西韋抗病毒活性的C 型肝炎藥物是口服藥物。鑑定抑制SARS-CoV-2聚合酶的口服藥物,對於開發有效的門診治療非常重要。」

倫斯勒醫學中心的加埃塔諾·蒙特利昂(Gaetano Montelione)博士說:「全世界有近300萬人死於COVID-19。在某些情況下,疫苗不是最佳選擇,口服抗病毒藥會有所幫助。在這裡,我們看到了有希望的協同作用,如果通過額外的研究和臨床試驗得到證實,則可以提供新的抗病毒藥物來對抗COVID-19。」