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頭頸癌放療患者表觀遺傳年齡加速與更嚴重的炎症和疲勞有關

來源 : 亞洲健康互聯海外中心
update : 2021/06/02
一項前瞻性縱向研究發現,接受頭頸癌放療的患者的表觀遺傳年齡加速 (epigenetic age acceleration , EAA) 。研究還觀察到,表觀遺傳年齡加速與更嚴重的炎症和疲勞有關,甚至在治療後一年仍在持續。

雖然實際年齡是慢性健康問題的一個重要風險因素,但研究團隊指出,實際年齡通常不同於表觀遺傳年齡,並且可能是與年齡相關疾病的有限預測因子。另一方面,基於血液 DNA 甲基化測量的表觀遺傳時鐘,已成為可靠的衰老生物標誌物。
 
5月24日發表在《癌症》雜誌上的論文寫道:「重要的是,表觀遺傳年齡的加速,即表觀遺傳和實際年齡之間的不一致,可用於量化年齡加速過程,而大多數當前的年齡標記或實際年齡都不能。」

研究小組評估了接受放療或不化療的頭頸癌患者的表觀遺傳年齡加速,以及表觀遺傳年齡加速與放療前和放療後長達1年的疲勞和炎症的關係。
 
該研究包括在埃默里大學溫什普癌症研究所的腫瘤診所登記的 133 名患者。大多數患者為男性 (72%) 、白人 (82%),平均年齡為 59 歲。54% 的人被診斷出患有口咽癌;其中,90% 是與人類乳突病毒 (HPV) 相關的癌症。所有人都患有晚期疾病並接受了放射治療;80%接受同步化療。
 
在四個時間點收集數據-放療前、放療完成後立即、放療後 6 個月和放療後 12 個月。

研究使用Levine表觀遺傳時鐘 (DNAmPhenoAge) 計算表觀遺傳年齡加速。該時鐘是基於使用Illumina MethylationEPIC珠晶片進行的血液DNA甲基化測量。DNAmPhenoAge是一種第二代表觀遺傳年齡測量方法,結合513個CpG位點的甲基化數據,預測表型年齡、壽命和健康壽命,並根據實際年齡進行調整。而疲勞使用多維疲勞量表評量。使用標準實驗室技術測量炎症。

研究團隊發現,放療後表觀年齡加速的幅度逐漸減小,與基線相比,在完成治療後 1 年的表觀遺傳年齡加速持續增加 0.3 年(P = 0.61),但無顯著性增加。事後分析顯示,在接受化療的患者中,放療結束時的表觀遺傳年齡加速顯著增加 - 4.7 年,但未接受化療的患者沒有(P = 0.001)。
 
此外,疲勞評分從基線增加到放療結束,然後隨著時間的推移逐漸下降。在研究過程中,與報告輕度疲勞的患者相比,嚴重疲勞患者的表觀遺傳年齡加速高出3.1 年(P <0.001)。
 
作者指出,表觀遺傳年齡加速在治療後 12 個月的 HPV 無關疾病患者中最為突出;與報告輕度疲勞的患者相比,患有嚴重疲勞的 HPV 無關腫瘤患者的 EAA 增加了 5.63 年(P = 0.018)。
 
該研究還表明,隨著時間的推移,表觀遺傳年齡加速 與多種炎症標誌物呈正相關。例如,與低水平患者相比,C反應蛋白水平高的患者表觀遺傳年齡加速增加了4.6年,而白細胞介素6水平高的患者增加了5.9年。進一步分析表明,炎症標誌物顯著介導了表觀遺傳年齡加速與疲勞之間的關係。
 
作者總結說,這些發現補充了大量證據,表明頭頸癌患者因放化療引起的長期毒性和可能增加的死亡率,可能與表觀遺傳年齡加速增加及其與炎症的關聯有關。減少炎症的干預性研究,包括在放化療前,可能會顯著有益於癌症患者減緩衰老過程,並隨後減少與年齡相關的慢性健康問題,如疲勞。
 
在隨附的社論中,加州大學舊金山分校的 科德·科伯 (Kord Kober)  博士和蘇永 (音譯) 博士指出,與癌症相關的疲勞可能不僅僅是一種輔助症狀,而是一種有意義的生理現象,反映了一種危險的生物學在這些患者身上發揮作用。他們進一步推測,使患者容易疲勞和過早衰老的慢性炎症狀態,可能是導致不良結果的一個因素。