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用雞蛋製作的流感病毒疫苗誘導針對雞蛋相關聚醣的抗體反應

來源 : 亞洲健康互聯海外中心
update : 2021/07/02

6 15 日發表在《mBio 上的一項研究結果表明,用雞蛋製作的流感病毒疫苗可以誘導針對雞蛋相關聚醣的抗體。該研究確定了具有天然抗體特徵的抗體,可以誘導針對雞蛋培養的流感病毒疫苗中存在的硫酸化 LacNAc 聚醣。

為生產疫苗而在雞蛋中生長的流感病毒,通常會在雞蛋適應過程中獲得突變,或者俱有與在人類中傳播的病毒不同的糖基化模式。

芝加哥大學威爾遜實驗室的研究人員在研究針對流感的抗體反應時發現:抗體似乎不僅與流感病毒結合,而且與實驗室可能拋出的所有病毒結合。由於抗體通常對單個病原體具有高度特異性,為了最大限度地發揮它們的靶向保護反應,這種模式非常不尋常。

直到最後,他們才意識到:抗體對病毒沒有反應,而是對病毒生長的生物材料中的某些物質作出反應。在每種情況下,病毒都是在雞蛋中繁殖的。更具體地說,是在雞蛋中稱為尿囊的部分繁殖的。

研究的第一作者、芝加哥大學博士後研究員珍娜·古斯米勒 (Jenna Guthmiller) 博士說:「在雞蛋中培養疫苗是老派的做法,因為它很便宜,而且可以在雞蛋中培養很多病毒。現在我們發現這些抗體與雞蛋中發現的這種聚醣結合,這意味著接種疫苗的人,正在對這種與病毒完全無關的雞蛋成分產生抗體反應。」

在雞蛋中生長的疫苗會導致這種脫靶抗體反應的事實出乎意料,但其影響尚不清楚。這可能意味著免疫系統將資源從開發保護性抗病毒抗體,轉移到產生這些蛋糖抗體,這可能會對疫苗的有效性產生影響。

古斯米勒博士表示,重要的是這些抗體不會與已知的雞蛋過敏原結合,這表明它們可能不是雞蛋過敏的罪魁禍首。「它似乎沒有害處,但它可能沒有好處,而且可能會影響免疫力,這是下一步重要的事情。」

該團隊花了數年時間才確定這些抗體不是與他們正在研究的病毒有關,而是與它們生長的雞蛋有關。古斯米勒說:「我們發現它對尿囊中的這個隔間中生長的流感疫苗非常特異。這在其他雞細胞中生長的疫苗中是看不到的。」

這些抗體靶向一種稱為LacNAc的聚醣,具有硫修飾。LacNAcs 是人類常見的聚醣,但在雞蛋中發現的 LacNAc 的特定硫修飾在人類中表達尚不清楚。因此,人類可以產生針對這種硫修飾聚醣的抗體。

當研究人員深入研究過去關於流感抗體反應的研究時,他們發現這種針對 LacNAc 的抗體反應,在接種流感疫苗後似乎相當普遍。然而,有些人似乎沒有產生抗卵子抗體,而且產生抗卵子抗體似乎不會降低免疫系統產生抗流感抗體的能力——儘管尚不清楚是否存在對疫苗有效性的影響。

「到目前為止,有一點證據表明,用其他方法製備的疫苗比用雞蛋培育的疫苗更有效,但確切原因尚不清楚,」古斯米勒說。「這可能是一種潛在的機制,但我們無法在這項研究中解決這個問題。」

到目前為止,沒有證據表明這些抗體的存在對個人的健康有任何負面影響。「我們真的不知道這些抗體有什麼功能,」古斯米勒說。「每年都有很多人接種流感疫苗,而且不良事件極為罕見,因此沒有理由懷疑這可能會導致任何問題。」

需要更多的研究來確定這些抗雞蛋抗體,對流感疫苗的有效性意味著什麼(如果有的話)。「我們不知道這些抗體如何影響我們的流感特異性反應。抗流感的 B 細胞和這些卵聚醣之間可能存在競爭,這可能會影響免疫力。如果卵抗體與免疫力降低之間存在關聯,我們需要尋找流感疫苗生產的替代方法。任何可以提高疫苗生產的方法都是我們應該認真考慮的。」