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體內轉化生長因子(TGF-β)發生異常恐致病!

來源 : HEA 亞洲健康互聯
update : 2016/04/12

癌症、失智症、動脈硬化與自體免疫疾病已有治療新契機!
歐美權威齊聚帶動台灣研發  期許轉化生長因子及早於臨床應用!

 
乙型轉化生長因子(TGF-β)為一種人類體內皆有的多功能細胞激素,參與許多重要的生理過程,例如胚胎發育、細胞生長與分化、傷口癒合、細胞凋亡、血管新生及免疫調控等。研究發現,轉化生長因子發生異常,與癌症、失智症、動脈硬化、自體免疫疾病等疾病的病程演進有相關性。學者認為,若調控TGF-β功能表現的新藥開發能有所突破,相關疾病治療將有突破性進展,而國際上已熱烈展開研究!

台灣研發型生技新藥發展協會(TRPMA)與科懋生技,邀請國際知名癌症研究機構路德維格癌症研究所(Ludwig Institute for Cancer Research) 瑞典烏普薩拉分部負責人暨諾貝爾委員會主席Dr. Carl-Henrik Heldin、美國聖路易大學黃榮三教授及各界權威,齊聚台灣進行TGF-b對疾病治療研究進展之學術交流。Dr. Heldin投入TGF-b研究已有二十多年,發表超過600多篇研究論文,近年來更致力於藥物篩選,尋找能阻斷TGF-b引起的癌細胞轉移小分子, 作為晚期癌症的治療藥物。黃榮三教授也提到,地中海飲食能促進TGF-b作用,對於心血管及神經相關健康皆有助益。學者指出,調控TGF-β功能表現的新藥開發,將是未來十年生技製藥的顯學!
 
國人常見自體免疫、癌症、慢性疾病與神經病變,皆與乙型轉化生長因子(TGF-β)息息相關!

乙型轉化生長因子(Transforming Growth Factor Beta, TGF-b)是一種具有多功能的細胞激素,在人體內,眾多類型的細胞皆具有產生並分泌此種細胞激素的能力。TGF-b參與許多疾病的機轉,扮演抑制或促進疾病的雙重角色1,包括傷口癒合、組織纖維化、粥狀動脈硬化、癌症的發生與轉移、自體免疫疾病、糖尿病併發症,以及阿茲海默症造成的神經損傷等,皆和TGF-b息息相關。
 
TGF-b在癌症扮演的角色依病程有所不同2,在正常細胞(如上皮細胞)上,TGF-b能抑制細胞生長,當TGF-b功能降低或喪失時,包括訊息傳導路徑中的任一環節異常,都可能造成細胞異常增生,是正常細胞變成癌細胞的必經之路;換句話說TGF-b作用是抑制癌症發生不可或缺的激素;然而,對已經癌化的細胞,TGF-b反而會促使癌細胞轉移,使病程更加惡化,尤其在較為後期的腫瘤組織中,往往有大量的TGF-b表現。研討會中, 台灣大學楊泮池校長所發表的研究中發現,,分離自非小細胞肺癌病人的纖維母細胞所提供的微環境,包括似胰島素生長因子Ⅱ(IGF-II) 及其他訊息傳路徑,包括TGF-b  促使癌幹細胞維持不分化並持續分裂的狀態。
 
美國聖路易大學黃榮三教授表示4&5&6,TGF-b能保護血管及神經細胞,若在體循環及腦組織中TGF-b功能降低或喪失,會造成心血管疾病的發生以及失智症惡化。研究指出7TGF-b亦能控制免疫細胞增生、分化與活化,當TGF-b功能降低或喪失,會使免疫系統對自體組織的排斥,而導致自體免疫疾病,同時TGF-b又具有誘導發炎細胞聚集的功能,故一般類風溼性關節炎或僵直性脊椎炎,皆和轉化生長因子的功能異常有關。此外,研究也發現8TGF-b可抑制傷口癒合且促進纖維化,在一些疾病過程中,TGF-b過多會造成組織纖維化(例如肺纖維化及肝硬化)。
 
國際生技權威齊聚交流:TGF-β轉化生長因子相關新藥研發將是未來生技製藥新顯學!

近年來在疾病治療研究上,大多朝向先了解致病因子和機制,再發對症下藥,故TGF-b也逐漸成為疾病治療開發的重要標的。轉化生長因子相關藥物研究可應用於癌症、自體免疫、組織纖維化等,由於相關疾病目前仍缺乏有效的治療方法或藥物,調控TGF-b表現之藥物將成為未來新藥開發的新趨勢10&11。國際生技權威路德維格癌症研究所瑞典烏普薩拉分部負責人暨諾貝爾基金會主席Dr. Carl-Henrik Heldin及黃榮三教授與台灣大學楊泮池校長等人受邀參與第一屆國際轉化生長因子研討會。

Dr. Heldin整理研究分享12&13,TGF-b的抑制劑可發展藥物治療晚期癌症。研究指出14,膳食反式脂肪和動脈粥樣硬化有關,透過抑制TGF-b可在該疾病的發病機制中發揮重要作用,故黃榮三教授也強調:「琉球及地中海的飲食具有促進TGF-b作用的功能,能增進心血管健康、調節免疫、減緩神經退化。」
 
科懋生技長期致力於研發罕病用藥,今宣布投入轉化生長因子藥物研發領域。科懋董事長陳澤民表示,轉化生長因子具有廣泛的發展潛力,將聘請黃榮三教授擔任研究顧問,協助研發相關新藥,尋找TGF-b抑制劑或促進劑的相關候選藥物及後續的藥物發展。
 

 
參考文獻

 
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