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啟動化學途徑中的兩個受體 可以較低鴉片劑量 緩解疼痛

來源 : 亞洲健康互聯海外中心
update : 2018/06/29

約翰霍普金斯大學的一個研究小組發現,當沿兩條化學途徑(其中一條為先前發現的與大腦感覺癢相關的途徑),啟動神經細胞受體與常規使用鴉片類藥物(如嗎啡等),鈍化疼痛的方法相結合時,可以改善疼痛緩解的效果。 發表在六月號的《Science Signaling》雜誌上的該研究結果,描述了在小鼠中進行的實驗。結果表明使用化合物聯合啟動這些受體,可以透過減少對鴉片類藥物的需要量,來降低鴉片類藥物耐受性和副作用的風險(高致癮性止痛藥常見的問題)。

科學家們表示,用於啟動齧齒類動物研究中的受體MrgC11,對應的人類受體藥物未被批准用於人體實驗或應用。科學家們正在與化學家合作開發,能夠同時靶向人類Mrg受體和鴉片受體的新藥物。

約翰霍普金斯大學醫學院麻醉學,和危重病醫學與神經病學教授 Srinivasa Raja表示,啟動存在於相同感覺神經元中的兩種不同的受體,可能會產生協同作用,因而以較少的藥物,就可以在動物模型中產生更好的疼痛緩解效果。如果人類的測試獲得成功,則可以降低產生藥物耐受性和上癮的風險。

Raja指出,這項新研究是建立在約翰霍普金斯大學,和其它研究機構的幾位科學家,在幾十年的研究中觀察到的基礎上。癢覺和痛覺之間有一些共同複雜的生物化學和感官特徵。

目前研究中的一種受體 MrgC11”, 20年前由科學家 Xinzhong Dong 博士(約翰霍普金斯大學醫學院神經科學教授及霍華德休斯醫學研究所研究員),在小鼠全身的感覺神經元上發現。它是一個由50個類似受體組成的家族中的一員。Dong發現,MrgC11與小鼠瘙癢感知有關,而最近的研究表明它還與疼痛感知有關。

受體是細胞表面作為檢測環境感測器的一類蛋白質( 在本研究中該細胞為神經元)。小鼠中的MrgC11受體 (人類中的對應受體為MrgX1)存在於初級感覺神經元, 其為感知外部世界的第一類神經元。

研究主要作者,約翰霍普金斯大學醫學院麻醉學和危重病醫學副教授 Yun Guan說:我們以前的工作顯示,MrgC11在初級感覺神經元中的作用與鴉片受體非常類似。而現在我們發現MrgC11還可以與另一種受體結合以增強疼痛緩解。

作為其疼痛鈍化作用的一部分,動物和人類的神經元上的疼痛受體,傾向於彼此粘附在一起,這可能是為了確保至少一種受體在感覺疼痛時會有反應。

科學家們普遍認為,這種受體的粘性組合可能是靶向兩種受體,而不僅僅是一種受體的實驗性止痛藥物的理想作用位點。 透過啟動多個受體,科學家們猜測可能會使用更少的藥物來減輕疼痛。

在當前的研究中,科學家們使用抗體(一種可以特異性鎖定到其它蛋白質的蛋白質),來瞭解MrgC11是否與同樣位於初級神經元上,已被深入研究的鴉片受體(MOR)(常用的鴉片類嗎啡的目標)粘附在一起。科學家們使用一種檢測,來確定它們的抗體(也就是這些受體),是否基本上粘附在一起。他們發現在實驗中使用的三隻小鼠,和三隻大鼠體內的數百個神經元中,MrgC11的確在位置上非常接近MOR。另外,他們發現這兩種受體經常混合在一起,形成一種被稱為異二聚體的複合物。