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溶血藥物可逆轉小鼠衰老細胞引起的損傷

來源 : 亞洲健康互聯海外中心
update : 2018/07/10

將衰老細胞注入年輕小鼠導致健康和功能喪失,但用兩種現有藥物的組合治療小鼠,可清除組織中的衰老細胞並恢復身體功能。根據自然醫學在本月9日網路上發表的一項新研究,這些藥物還延長了自然衰老小鼠的壽命和健康範圍。該研究主要得到美國國立衛生研究院國家老齡化研究所(NIA)的支持,。

Mayo ClinicJames L. Kirkland博士領導的一個研究小組發現,即使少量衰老細胞注射到年輕健康的小鼠體內,也會導致身體功能障礙。研究人員還發現,達沙替尼(Dasatinib)和槲皮素(Quercetin) 聯合治療可以預防細胞損傷,延緩身體功能障礙,並且當用於自然衰老的小鼠時,可延長其壽命。

NIA主任Richard J. Hodes醫學博士說,這項研究提供了令人信服的證據,證明針對一個基本的衰老過程。在這種情況下,小鼠的細胞衰老 - 可以延緩與年齡相關的疾病,從而帶來更好的健康和更長的壽命,也顯示了調查生物機制的價值,同時更好地了解衰老過程。

許多正常細胞不斷生長、死亡和複製。細胞衰老是細胞失去功能的過程,包括分裂和複製的能力,但對細胞死亡具有抗性。已經顯示這些細胞影響鄰近細胞,因為它們分泌幾種促炎和組織重塑分子。隨著衰老,衰老細胞在許多組織中增加。它們也存在於與許多慢性疾病相關的器官中,以及放射或化療後。

Senolytics是一類選擇性消除衰老細胞的藥物。在這項研究中,Kirkland的團隊使用達沙替尼和槲皮素(D + Q)的組合,來測試這種溶血組合是否可以減緩由衰老細胞引起的身體功能障礙。達沙替尼用於治療某些形式的白血病;槲皮素是一種在某些水果和蔬菜中發現的植物黃烷醇。

為了確定衰老細胞是否引起身體功能障礙,研究人員首先給年輕(4個月大)的小鼠,注射了衰老(SEN)細胞或非衰老對照(CON)細胞。早在移植後兩週,SEN小鼠顯示出最大步行速度、肌肉力量、身體耐力、日常活動、食物攝入和體重所決定的身體功能受損。此外,研究人員還發現,衰老細胞的數量增加超過注射的數量,表明衰老效應傳播到鄰近的細胞中。

為了分析溶血化合物是否能夠阻止或延遲身體功能障礙,研究人員用D + Q化合物混合物治療SENCON小鼠三天。他們發現D + Q選擇性地殺死衰老細胞,並減緩SEN小鼠的步行速度、耐力和握力的惡化。

除了注射衰老細胞的幼鼠外,研究人員還測試了年齡較大(20個月大)的非移植小鼠D + Q間歇性治療4個月。 D + Q緩解正常年齡相關的身體功能障礙,導致更高的步行速度、跑步機耐力、握力和日常活動。

最後,研究人員發現,與對照小鼠相比,每週兩次用D + Q治療非常老的(2427個月大)小鼠,平均治療後壽命延長36%,死亡率更低。這表明,Senolytics可以降低老鼠死亡的風險。

NIA老齡生物學部主任Felipe Sierra博士說:「這項研究清楚地表明,Senolytics會減輕小鼠的身體功能障礙。需要進一步的研究來確定化合物(如本研究中使用的化合物),在與人體臨床試驗中是否安全有效。」

研究人員指出,目前和未來的臨床前研究可能表明,不僅可以用於老年人,而且還可以用衰老誘導放射治療,或化療治療的癌症倖存者,以及與衰老相關的人群提高使用壽命。