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預測對免疫療法的反應

來源 : 亞洲健康互聯海外中心
update : 2018/09/13

2018年全美將有超過90,000人被診斷患有黑色素瘤。黑色素瘤是最嚴重的皮膚癌類型。如果不去除,會侵入附近的組織並擴散到全身。在癌症擴散後,治療起來就困難得多。

一些癌細胞會製造蛋白質,以控制免疫系統對它們的反應。免疫檢查點治療是一種新的治療選擇,可以逆轉這種阻滯並幫助免疫系統對抗癌症。該治療用於患有黑色素瘤和某些其他癌症的人。然而,這種免疫療法只能幫助一些患有黑色素瘤的人。如果有辦法預測哪些人不會對治療做出反應,那麼他們就可以免於治療及其副作用。

最近有三個獨立的研究小組,報告了開發預測哪些黑素瘤患者最有可能對檢查點治療做出反應的方法。這項工作部分由幾個NIH組成部分資助。兩篇論文於2018820日在Nature Medicine上發表,另一篇於201888日在Nature上發表。

美國國立衛生研究院國家癌症研究所(NCI)的Eytan RuppinNoam Auslander,設計了一種預測黑素瘤腫瘤樣本中治療反應的方法。他們透過分析具有導致腫瘤縮小的自發免疫反應的癌症患者的獨特基因表達特徵,來創建他們的預測因子。這些特徵使研究人員能夠計算出每位患者腫瘤樣本的免疫預測評分。樣本得分越高,患者腫瘤越容易發生自發性收縮。

研究人員對來自黑色素瘤患者的297個腫瘤樣本進行了預測。預測因子可以識別幾乎所有對檢查點治療有反應的患者,和超過一半沒有檢查點治療的患者,使其顯著優於其他已發表的預測因子。值得注意的是,當他們用許多不同的黑素瘤患者數據集進行測試時,預測器是準確的。

Drs領導的哈佛大學的Kai W. WucherpfennigX. Shirley Liu也使用腫瘤的獨特基因表達特徵來創建預測因子。他們專注於預測哪些腫瘤會逃避免疫系統破壞的特徵。他們的計算模型使用了189項研究中收集的33,000個腫瘤樣本的數據。

為了測試該模型,該團隊使用了關於檢查點治療後,黑素瘤患者結果的公開數據。他們報告說,他們的預測因子也比先前在文獻中發表的其他人更好。

Drs領導的賓夕法尼亞大學的Wei GuoXiaowei Xu,使用血液樣本而不是腫瘤樣本作為預測因子。血液樣本更容易從患者身上取取。細胞可釋放稱為外泌體的微小囊,透過血流或其他體液攜帶蛋白質或其他物質。表面上的分子使外泌體能夠找到靶細胞。過去的研究表明,外泌體會透過抑制免疫細胞來惡化疾病。

研究小組發現,轉移性黑色素瘤釋放的外泌體,在其表面帶有程序性死亡配體1PD-L1)。具有PD-L1的外來體附著於T細胞上的PD-1受體,T細胞是一種免疫細胞。這種相互作用關閉了抗癌T細胞。該團隊的分析顯示,在抗PD-1檢查點治療之前,具有較高水平的外泌體PD-L1的人,對該治療的反應較小。

隨著使用更多患者數據的進一步發展,這些方法可以幫助醫生預測,哪些黑色素瘤患者最有可能對檢查點治療做出反應。這些方法也可以結合起來,以做出更好的預測。

Ruppin說:「迫切需要能夠預測癌症患者對這種免疫療法的反應。 能夠預測誰更有可能做出反應,誰能做出反應,這將使我們能夠更準確地指導患者的治療。」