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擠壓細胞治癒疾病

來源 : 亞洲健康互聯海外中心
update : 2018/11/05
Armon Sharei,SQZ Biotech 創辦人兼執行長 圖片來源:SQZ Biotech

基於細胞的免疫療法,通常涉及細胞工程啟動或抑制免疫系統,已經為癌症患者提供了一些顯著的結果,幾乎沒有其他選擇。但是,開發這些療法的複雜過程,限制了許多人認為可能成為強大的醫學新領域。

使用專有平台和非傳統方法,新創公司SQZ Biotech正試圖透過簡化免疫細胞工程的過程,來擴大免疫療法的影響,從而為該技術開啟一系列新的應用。

SQZ共合創辦人兼執行長Armon Sharei 表示,他的公司利用一個簡單的擠壓細胞過程 ,使其可被特定分子穿透,設計一套更廣泛的細胞功能,而不是基因治療方法,這些方法吸引了該領域很多的投資。

在明年年中,憑藉超過1億美元的資金支持以及與羅氏的合作,這可能為SQZ的藥物開發里程碑付款帶來超過10億美元,該新創公司的目標是開始針對人類乳突瘤病毒(HPV)治療的臨床試驗 。該公司的下一個潛在療法是針對包括1型糖尿病在內的自身免疫性疾病。

臨床試驗將成為Sharei認為可以對多種疾病類型,產生改變生活影響技術的真正考驗。

一種新穎的方法

CAR T細胞療法於2017年獲得美國食品暨藥物管理局批准。透過提取患者的T細胞,並對其進行基因工程來攻擊癌細胞,然後將工程化的T細胞注射回患者體內。該過程已經證明了免疫療法的顯著潛力,但它仍在不斷完善,具有一定的局限性,並且可能過於昂貴。

SQZ的主導計劃避免基因工程調節長期免疫反應。該公司目前專注於腫瘤學領域的廣泛細胞,稱為抗原呈遞細胞或APCSharei稱其為「免疫系統的將軍」。APC可透過呈現正確的方式,指導患者的T細胞。攻擊癌細胞表面上的抗原是免疫系統自然發生的功能。

迄今為止,工程APC驅動特定的免疫反應一直是研究人員的一個難題,但SQZ已經證明他們的平台提供了一種簡單、可擴展的方法來解決這個問題。該平台透過在微流體晶片上通過窄通道擠壓患者的免疫細胞來工作,使細胞膜暫時打開。將腫瘤相關抗原插入細胞中,然後天然存在於細胞表面,產生APC。然後可以將工程化的APC給予患者,在那裡他們可以指導患者的T細胞,提供訓練T細胞攻擊癌細胞的相對簡單方式。

相反,當SQZ的技術被用於靶向自身免疫性疾病時,可以擠壓和操縱紅細胞以抑制免疫反應,Sharei說,這可能引導治療慢性自身免疫性疾病(如1型糖尿病)的創新方法。

意想不到的突破

最初SQZ背後的技術,是作為Klavs Jensen實驗室的研究項目。

三年多來,該項目的研究人員試圖使用微流體裝置和噴射器將材料射入細胞。事實證明,細胞難以穿透,往往偏離噴射流,因此團隊開始透過晶片內較小通道收縮細胞,迫使細胞朝向射流。最終,該項目開始產生有限的、通常無法控制的結果。

有一天,研究小組決定在沒有射流的情況下透過系統運行細胞,發現液體中的生物材料仍然進入細胞。就在那時,他們意識到收縮或擠壓細胞正在打開細胞膜上的孔。

該發現引發了一系列實驗來改進這一過程。 2013年,ShareiJensenLanger成立了SQZ Biotech,與其他研究團隊分享細胞擠壓技術。但是那些合作並沒有產生Sharei和他的團隊所希望的開創性實驗。

因此,SQZ從提供實驗室工具轉向開發新療法。

「當時,細胞治療行業非常關注CAR T細胞治療和基因編輯,」Sharei說。 「我們認為有更強大、更簡單的概念可以實施。這是該領域最初難以傳達的資訊。

但是,當新創公司在2015年底與羅氏簽署合作夥伴關係時,SQZ的廣泛認知在一夜之間發生了變化,這標誌著羅氏公司首次投資基於細胞的免疫療法。最近,經過近三年的臨床前研究鼓勵,羅氏宣布了這一合作關係的大幅擴展,在即將進行的臨床試驗中包括更多類型的APC。該交易為SQZ提供了1.25億美元的預付款和近期里程碑。最重要的是,SQZ可能會從製藥巨頭那裡獲得超過10億美元的開發里程碑付款。此次合作還規定,兩家公司未來可以分享對已批准產品的某些商業權利。