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透過鼻腔給藥減重激素可減輕睡眠中的呼吸困難

來源 : 亞洲健康互聯海外中心
update : 2018/11/09

約翰霍普金斯醫學院的研究人員對老鼠的實驗顯示,一種廣為人知的可調節饑餓和體重的激素,可透過鼻腔給藥的方式,緩解睡眠過程中出現的呼吸問題。

研究人員表示,他們成功地透過實驗動物鼻腔給予藥物,這可能有助於為患有睡眠呼吸困難的患者(例如睡眠呼吸中止症),開發更易於使用的療法。

該研究結果1012日發表在《美國呼吸與重症監護醫學雜誌(American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine)》網路版。

瘦素是一種由脂肪細胞生成的激素,1994 年首次被發現,主要作用於大腦的食欲中心,可幫助調節食欲。Vsevolod Y Polotsky 是約翰霍普金斯大學醫學院的醫學博士,肺病和重症監護教授,也是該研究論文的資深作者。他表示,瘦素治療肥胖和抑制暴飲暴食的效果並未在人體實驗中得到證實,但它對呼吸系統的作用,卻帶來了新的治療可能性。他的實驗室研究這種激素已有 20 多年。

他研究的一個特別重點是,尋找治療阻塞性睡眠呼吸中止的新策略,這是一種可能致命的嚴重疾病,影響著約 30 的美國成年人。肥胖人群的患病率高達 50%。這種疾病的原因是睡眠過程中,上呼吸道關閉,導致呼吸停止,結果就造成缺氧。肥胖症患者也常常出現另一種被稱為肥胖通氣不足綜合症的健康問題,通常也伴隨著睡眠呼吸中止。

目前對這些睡眠問題最常見的有效治療方法是,定期佩戴持續氣道正壓通氣(CPAP)面罩和機器,透過機械力量增加喉嚨中的氣壓,確保在睡眠過程中保持呼吸道通暢。但有的患者感覺 CPAP 機器比較笨重、佩戴不舒服、會發出嘈雜噪音、活動受限制,因此停止使用。

Polotsky 說,以往的研究表明,瘦素對調節呼吸非常重要,可以成功治療瘦素缺乏肥胖小鼠的睡眠呼吸紊亂症狀。但因飲食產生肥胖的小鼠,對瘦素具有抗性,將瘦素注射到牠們腹部時沒有反應。

Polotsky 實驗室的博士後研究員 Slava Berger 說:導致瘦素抗性的一個主要原因是,注射方式攝入的激素難以穿過血腦屏障進入目標腦細胞。

為了驗證這個想法,研究人員首先對成年雄性小鼠進行了 16 週高脂肪飼養,使其出現肥胖。由於瘦素從長期來看會導致體重減輕,而減重也會減少呼吸問題。為此研究人員先評估了在產生減肥效果前,單劑量瘦素對睡眠呼吸的直接影響。 研究人員透過溫度變化,和小鼠睡眠期間出現氧氣不足的次數,來測量小鼠吸入空氣的量。他們在小鼠脖子上安裝項圈來觀察血氧水準,類似於在緊急護理環境中,在人的手指上用夾子測量血氧水準。結果顯示,只有透過鼻腔進行瘦素給藥的小鼠,在睡眠期間通氣量增加超過 40%,減輕了上呼吸道阻塞的問題,並使小鼠出現氧氣水準不足的次數減少了一半以上。

研究人員對鼻腔給藥瘦素的小鼠大腦神經元進行了染色,發現神經元表面的瘦素受體結合有可檢測到的瘦素,這意味著這種給藥方法已繞過血腦屏障,將瘦素直接轉運到大腦,以避免出現瘦素抗性。

為了進一步研究瘦素治療的長期代謝效應,研究人員對這些肥胖小鼠中的一部分,透過鼻腔或腹部瘦素給藥,並持續兩周。結果仍然相同:只有透過鼻腔進行瘦素給藥的小鼠,顯示出食物攝入減少,和體重減輕的結果。這些小鼠體重減輕了 1 克,幾乎占總體重的 3%;腹部注射瘦素的小鼠體重卻增加超過 3 克,表明存在瘦素抗性。

Polotsky 說:我們相信,這項研究是透過鼻腔給藥瘦素,減輕睡眠呼吸障礙的首例證據。我們計畫進一步研究透過鼻腔給小鼠施用不同劑量瘦素的效果。