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疫苗、檢查點合併用藥為胰腺癌患者帶來希望

來源 : 亞洲健康互聯海外中心
update : 2018/12/19
約翰斯·霍普金斯Kimmel癌症中心的研究人員發現,一種癌症疫苗與兩種檢查點藥物的組合減少了小鼠胰腺癌腫瘤,證明了治療胰腺癌的可能途徑。 圖片來源:約翰霍普金斯Kimmel癌症中心

約翰霍普金斯大學凱莫金梅爾癌症中心的研究人員發現,將一種癌症疫苗與兩種檢查點藥物合併用藥,可以減少小鼠的胰腺癌腫瘤,這為對標準免疫療法反應不佳的胰腺癌患者的治療,開闢了一條可能的新途徑。

該研究將一種稱作PancVAX 的免疫系統增強疫苗,與分別來自anti-PD-1 和激動劑 OX40 抗體的兩種檢查點藥物合併用藥,研究結果發表在JCI Insight期刊上。

結果顯示,透過聯合使用 PancVAX 和兩種檢查點藥物,缺乏 T 細胞的腫瘤被轉化為含豐富特定 T 細胞的腫瘤,因而對治療胰腺腫瘤有更好的反應。(T 細胞在免疫系統識別和殺死癌細胞的過程中發揮重要作用)。

由於 T 細胞缺陷在胰腺及其它低突變負荷的癌症中比較常見,近年來研究者對單獨藥物治療不理想、而合併使用顯現示更佳效果的許多免疫治療藥物,進行了更多的研究。本文資深作者,凱莫金梅爾癌症中心腫瘤學研究員,醫學博士Neeha Zaidi 說,其中一項主要挑戰就是找到一種方式,能將 T 細胞誘導到腫瘤微環境中,她的團隊最新實驗又進一步證明瞭,腫瘤疫苗合併檢查點調節劑,也許是實現這一目標的有效途徑。

疫苗會調整被治療腫瘤的信號,而檢查點藥物會放大這種信號,來使免疫系統追蹤這些腫瘤,Zaidi 說,這種方案是追蹤胰腺癌和其它無免疫原性癌症的一種個體化策略。

小鼠接受該合併治療將其腫瘤清除後,再次加入的外源腫瘤細胞不能在其體內生長,這說明 T 細胞存在以這種癌症為靶向的記憶。這項研究的資深作者,凱莫金梅爾癌症中心副主任,醫學博士 Elizabeth Jaffee 表示,這種合併使用藥物的方法,為抗免疫治療藥物的患者或腫瘤復發後,出現抗免疫治療藥物的患者帶來了希望。但是她也提醒,在將這種合併法用於人體之前,需要對其安全性和實際價值,進行更多的動物研究和臨床試驗。

「透過對患有這種癌症的患者進行測試,我們已經從現有的疫苗中看到了一些希望,Jaffee 說,我們已經有了下一代疫苗,它們對每位患者的癌症更有針對性,我們有理由希望,合併藥物療法能夠為患者帶來更多福音。

胰腺癌是一種特別具有挑戰性的疾病,因為在其腫瘤內,產生強大的免疫反應存在很多障礙。Zaidi 說,他們計畫對處於晚期胰腺癌患者進行一些臨床試驗。

根據美國國家癌症研究所的資料,截止目前,2018年死於胰腺癌的患者,占癌症患者死亡總數的 7%。而胰腺癌仍是致命性最強的惡性腫瘤之一,因為一般患者在確診時,腫瘤已經從原發灶發生了轉移。

在美國,胰腺癌是第四大癌症致死原因,患者平均存活時間不到 6 個月。

通訊作者,凱莫金梅爾癌症中心腫瘤學助理教授,醫學博士Mark Yarchoan 說:「這項工作的結果,支援對療胰腺癌患者使用這種合併療法來做進一步測試,這也許還能惠及,目前對免疫檢查點抑制劑治療沒有反應的其它癌症的治療。」